恒瑞医药GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531研究数据在欧洲糖尿病研究协会年会公布

来源: “望道讲读会”举办上海书展特别活动,王战:认识科技革命,需重视系统集成

责任编辑: 毋骁

发布时间: 2024-09-21 10:33:19

0

0

99日至13日在马德里召开的第60届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD 2024)上,恒瑞医药以重磅研究摘要(Late Breaking Abstract的形式披露了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS95312型糖尿病(T2DM)患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究数据[1],结果显示,HRS9531明显降低T2DM患者糖化血红蛋白HbA1c)水平达2.7%,提高血糖达标率,降低体重,耐受性良好。该结果为其将来在T2DM人群中进一步研发奠定了坚实的基础

2024 EASD现场图:HRS9531临床试验II期结果汇报

核心结果一览[1]

● 治疗20周后,HRS9531 1.0mg、2.0mg、3.0mg和4.5mg组的HbA1c较基线变化分别为-2.1%、-2.6%、-2.7%和-2.5%,而安慰剂组为-0.3%,HRS9531各组与安慰剂组比较单侧P均

● 治疗20周后,HRS9531组达到HbA1c

● 治疗20周后,HRS9531组体重较基线的平均变化百分比范围为-3.1%~-7.1%,而安慰剂组为-0.6%。

● HRS9531总体安全性与耐受性良好,未报告临床显著或严重低血糖事件。

研究背景和目的

GLP-1/GIP双受体激动剂是一种新型降糖药物,通过同时激活胰高糖素样肽-1GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)受体来发挥作用。这种药物的开发利用了两种激素的协同作用,以可能提高疗效并减少剂量依赖性的不良反应,如胃肠道不良反应。目前,全球进入临床阶段的GLP-1/GIP双靶点激动剂达10余款,除已获批上市产品,多款国内品种处于临床Ⅰ/Ⅱ期。

HRS9531是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂,激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用,同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯的摄取,改善脂质的长期储存和胰岛素抵抗,从而有效控制血糖和减轻体重[2]

Ⅰ期研究证实HRS9531在T2DM受试者中显示出降糖和减重的初步疗效,且耐受性良好[3]。本Ⅱ期研究旨在进一步评估HRS9531在中国T2DM受试者中的有效性和安全性。

研究设计和方法

这项随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期试验招募了年龄在18~65岁之间、T2DM病史6个月以上、HbA1c7.5%~10.5%、体重指数(BMI)为22~40 kg/m2的受试者,且采用单纯生活方式干预或二甲双胍稳定治疗至少8周后血糖仍控制不佳。共纳入199例受试者按照1:1:1:1:1的比例随机分配到HRS9531 1.0mg2.0mg3.0mg4.5mg或安慰剂组,治疗20周。主要终点为给药20周后HbA1c相对基线的变化。

研究结果

受试者基线特征

各组基线特征总体相当,HbA1c平均范围为8.2~8.7%,空腹体重平均范围为75.4~83.3 kg。

主要疗效终点

在第20周,HRS9531 1.0mg2.0mg3.0mg4.5mg组的HbA1c较基线变化分别为-2.1%-2.6%-2.7%-2.5%,而安慰剂组为-0.3%HRS9531各组与安慰剂组比较单侧P

次要疗效终点

20周时,HRS9531组达到HbA1c的受试者比例范围为75.0%~90.2%,而安慰剂组为12.8%HbA1c≤6.5%的受试者比例范围为62.5%~90.0%,而安慰剂组为2.6%HbA1c的受试者比例从17.5%35.0%,而安慰剂0%

20周时,HRS9531组空腹体重相对基线变化的平均百分比变化范围为-3.1%~-7.1%,而安慰剂组为-0.6%。此外,HRS9531各组在降低空腹血糖、餐后2小时血糖、7点自我血糖监测和收缩压方面均优于安慰剂。

安全性

HRS9531总体安全性与耐受性良好,未报告临床显著或严重低血糖事件

研究结论

2024年美国糖尿病协会科学年会(ADA)上,恒瑞医药披露了HRS9531在肥胖成人中的期研究[4]结果,显示HRS9531每周注射1次,治疗24周后显著降低肥胖受试者体重达16.8%,减重≥5%的受试者比例达92%,减重效果基本呈剂量依赖性,同时可以减少腰围,改善血压、甘油三酯和血糖等,且耐受性良好,提示其在肥胖领域有巨大潜力。

此次在EASD上公布的研究结果显示,HRS9531可有效降低血糖和减重,具有良好的耐受性,低血糖风险低,进一步支持了HRS9531用于治疗T2DM的临床开发。随着临床试验的深入,HRS9531有望成为治疗T2DM的重要药物之一。

作为创新型国际化制药企业,恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命,已在国内获批上市17款1类创新药、4款自研2类新药。

在代谢性疾病领域,恒瑞医药近年来持续探索创新,已有恒格列净、瑞格列汀、恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)获批上市,另有多款新药处于临床试验和上市申报阶段。在降糖/减重领域研发热门方向GLP-1赛道,除了HRS9531,公司在研管线还包括口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535、基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂HR17031等。今年5月,HRS9531作为公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合之一,除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被有偿许可给设立在美国,由头部投资人贝恩资本生命科学基金、Atlas Ventures、RTW资本等组建的新公司,恒瑞将持有该公司19.9%的股权,此次GLP-1产品组合对外许可首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元。这些药物的研发布局充分展现了公司对代谢性疾病治疗的高度关注。

未来,恒瑞医药将继续秉持“以患者为中心”的理念,重创新,强研发,力争研制出更多的新药好药,服务健康中国,造福全球患者。

参考文献:

1.Zhao J, et al.LBA 66Efficacy and safety of HRS9531, a novel dual GLP-1/GIP receptor agonist, in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM): a phase 2 trial. Presented at EASD annual meeting.

2.吴霞,?.?中华糖尿病杂志. 2022; 14(11): 1321-1326.

3.Zhao, et al. Diabetes Res Clin Pract.?2024;?209:?111436.

4.Zhao L, et al. 1861-LB#Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults: A Phase 2 Trial. Presented at ADA 2024.

新闻热榜

1

俄军在本土用温压弹

2

喜报!青州市被确定为省级试点→

3

真主党发布备战视频:“目标和坐标都在我们手中”

4

巴基斯坦阿富汗交火

5

武汉打破德国日本垄断!造出全国第一台!

6

泰国新总理出炉,38岁他信之女闪耀登场,续写家族传奇!

7

南京5人被查,有人曾被停职处理

8

中企承建巴基斯坦莫赫曼德水电站实现截流

9

雅安雨城:全力开展绿美雅安·环保攻坚专项行动

10

也门南部自杀式袭击造成至少14名士兵死亡

11

内蒙古打造稳定的生态碳汇供给基地

12

国台办:民进党当局歪曲惩“独”措施,意图欺骗、恐吓台湾民众

13

俄外交部召见意大利大使抗议该国记者非法进入库尔斯克

14

利津黄河河务局:细查隐患护一方安澜

15

地铁11号线二期完成热滑今年内通车,将串联宝安、南山与罗湖

16

总投资约4亿元海峡两岸产业合作区(湖南)湘潭产业园首个重大项目开工

17

警方回应小孩遭碾压

18

最高检明确:对提供财务造假“一条龙”服务应从严打击

19

俄别尔哥罗德州进入联邦级紧急状态

20

两部门联合发布《渔业行政违法行为名称规范》

21

10米跳台决赛直播

22

商务部:尽快实现制造业外资准入限制措施“清零”

23

巴勒斯坦总统阿巴斯:即使付出生命也要去加沙

24

王毅谈澜湄合作下阶段发展

25

丹江街道林建社区:“四心”铸就互嵌式家园

26

呼伦贝尔市政府召开全市住建和生态环境领域违法问题集中整治专项行动调度会议

27

山西三地最新人事任免

28

韩检方调查文在寅夫妇银行账户,共同民主党27名议员发联名声明:明显的政治报复,应立即停止

29

福建一正厅级干部,已任市委常委(附简历)

30

上海一公交驶入河道

31

普京前保镖受命坐镇库尔斯克:常在身边晃的,才是领导最信任的?

32

2024中国·雄安高价值专利大赛在雄安新区启动

33

被打士兵头发有些许花白,年龄应该有50了吧

34

美国国会议员称TP-LinkWi-Fi路由器为“公然的国家安全威胁”

35

青海、江苏两地法院联合设立三江源生态环境司法修复基地

36

浙江媒体联手打造“第一视点”专栏,以鲜活故事呈现思想伟力

37

俄方称已控制乌东战略重镇波克罗夫斯克附近村庄

38

临沂3名干部拟任新职,其中2位“80后”

39

乌克兰要求墨西哥逮捕普京,27国表示支持,中国发言表明态度

40

果然要动真格了?赖清德当众摊牌,大陆迅速反制,名单正式公布

20

当选泰国新任总理后,他信之女佩通坦钦那瓦首次发声

20

大葱生长加速期,掌握这6大管理要点,把握时机别错过!

20

俄罗斯最强萨满:未来的惊人预言,美国将面临灾难,靠谱吗?上

20

两岸善意门已开?民进党当局什么都没干,就想空口白言推卸责任

20

德国发布“北溪”爆炸案首份逮捕令通缉一名乌克兰人

20

世卫组织就猴痘疫情发布最高级别警告,中国海关总署加强防范

20

清北学霸刘光耀离婚

20

自贡沿滩:“乡村著名行动”工作取得成效

20

还是郭正亮看的透彻!民进党当局以为石破茂“窜台”会进一步升级与台湾的关系,但是郭

热门攻略

1

苹果开放的NFC国内用不了

2

奥运金牌榜:中国40金第一,印度耻辱0金,日本20金,韩国13金

3

他信和泰国军方又撕破脸了?37岁女儿出任泰国最年轻总理

4

如皋市人民法院:多措并举守护古城历史文脉“根与魂”

5

巴西多地举办灯光秀庆祝中巴建交50周年

6

市场监管总局:将继续加强和优化反垄断监管执法,更好维护市场秩序、弥补市场失灵

7

打造“敏捷服务”,江苏部署实施29项“高效办成一件事”

8

一小时11次连续抛烟头引燃楼下车辆

9

质疑潘展乐成绩的西方人悄悄改口

10

建设项目环评未依法重新报批莱茵生物控股孙公司被罚60万元

11

倪夏莲晒自家花园

12

大家有没有注意到,高铁逐渐“变味”了?背后究竟是何原因?

13

市场监管总局:坚决破除各种封闭“小市场”,自我“小循环”

14

两年内将修订294项标准

15

朱立伦将启程赴美,蔡英文“反攻”赖清德,民进党内斗升级

16

大型纪录片邀您踏入魅力洛杉矶!

17

突发!12名也门军人遇袭身亡

18

三角洲行动,水泥车出金砖,队友惊呼:这都能出?

19

明查|内塔尼亚胡称美国投下原子弹是对日本的“报应”?

20

党的地方组织包括哪些?

20

云南省孤儿和事实无人抚养儿童基本生活保障标准连续3次提高

20

李小双斥体操教练组

20

谢震业无缘晋级

20

终于改变主意,首访选择中国。

20

美国总统大选辩论将于9月10日在费城举行

20

刘焕华举重金牌

20

新闻人物|泰国新当选总理佩通坦·钦那瓦

20

中国限制锑出口,对发“战争财”的美国不是好消息

20

伊朗大使馆:伊朗拥有从本国境内任何地点打击敌人的技术能力

20

国家金融监督管理总局征求意见:鼓励金融机构单独设立首席合规官和合规官

20

一个人,怎么看待自己的格局?

20

自贡富顺古佛镇:全力维护人民群众生命财产安全

20

李雯雯卫冕成功

20

8月15日,自治区党委书记李邑飞,自治区党委副书记

20

美国反兴奋剂机构丑闻·国际人士表示美国干扰中国运动员为自身获奖创造条件

20

浙江宁波江北区全面提升基层药品监管水平

20

婚姻登记取消户口簿是否会导致重婚、骗婚?民政部回应

20

俄罗斯接连收到两个坏消息,普京将心腹派往前线

20

英国大街上,看不到英国国旗,被看到了还要挨一顿揍!

20

今日起,镇江市润州区一批区管干部任职前公示

20

热点问答|三问“北溪”爆炸调查新进展

20

外国网友问:中国这么好,为什么很少有西方富人愿意来中国生活?

20

石智勇无法正常走路

20

自贡荣县:“12345”与纪检协作联动,强力促推热线解难事办实事

20

男子挖地窖囚禁6名女子,最终被判死刑,受害女子却说:我自愿的

20

外媒:博雷利提议制裁“煽动”定居者暴力行为的以色列官员

20

中老缅泰外长非正式会晤:在缅甸问题上要坚守三条底线

20

"王法官两年审结七百件案子,去了节假日每天结案一件也多。

热门游戏

  • 1
    理想信念的坚定离不开理论上的坚定

    射击枪战 /热度:60591

    点击下载

    两年内将修订294项标准

  • 2
    非洲鼓由浅到深的基础练习

    射击枪战 /热度:73052

    点击下载

    中国花游队奥运首金

  • 3
    约旦谴责以色列定居者袭击约旦河西岸村庄

    射击枪战 /热度:50537

    点击下载

    【中国经济时报】党风廉政在心中|中国进出口银行湖北省分行赴基地开展党纪教育活动

  • 4
    崩坏3 “行进中国”调研行|一步跨两国去边境打卡神圣又繁忙的“中国门”

    射击枪战 /热度:99994

    点击下载

    "我一个朋友在基层法院当法官,我问她如何看待王法官遇害事件,她是这么说的。

  • 5
    原神 程序辩护“三剑客”——法院办理刑事案件三项规程(至今有效)

    射击枪战 /热度:84652

    点击下载

    见证阳光交易乌鲁木齐市公共资源交易中心举行“开放日”活动

  • 6
    出发吧麦芬 1894名选手激烈角逐,潍坊市举办劳动关系协调师职业技能竞赛

    射击枪战 /热度:86392

    点击下载

    最高检明确:对提供财务造假“一条龙”服务应从严打击

  • 7
    永劫无间手游 俄乌激战库尔斯克州

    射击枪战 /热度:06484

    点击下载

    俄罗斯复兴之路:三大挑战能否突破,世界强国梦想还会远吗?

  • 8
    向僵尸开炮 巴西劳工党前主席:我们的奋斗目标是为了让巴西完成其未竟的革命

    射击枪战 /热度:26400

    点击下载

    16岁女孩遭警察击毙

  • 9
    鸣潮 立秋之后,蔬菜种植指南:该种什么?避免哪些误区?

    射击枪战 /热度:99166

    点击下载

    阿比纳德尔宣誓就任多米尼加总统

  • 10
    艾塔纪元 涉嫌受贿罪丁晓牧被提起公诉

    射击枪战 /热度:53997

    点击下载

    中国说中了?乌军大规模偷袭俄本土,王毅没中乌克兰的圈套

关于我们 | 联系我们 | 加入我们 | 网站地图 | 自助投稿 | 在线举报 | 玩家心声 | 最新咨询 | 玩家故事会 | 玩家自制游戏推荐 | 游戏测评 |